Dra Dejelia Gómez. Impacto del virus influenza aviar H5N1en Aves silvestres y receptores.

Virus de Influenza aviar H5N1 en aves silvestres y receptores de membrana en mamíferos

Por. Dejelia Gómez, DMV., Sc.D.

Epidemiología aplicada a las Zoonosis
Las enfermedades zoonóticas y los patógenos con riesgo de serlo requieren ser estudiadas a profundidad, dado el papel de las diferentes especies animales que comparten un mismo nicho ecológico, y ante la diversidad de patógenos existentes en la naturaleza.

Tal es el caso del coronavirus causante de la COVID-19 del cual se desconoce hasta el momento la especie animal que sirvió de fuente para el salto zoonótico del virus causal de la reciente pandemia.

En el pasado, diferentes de subtipos de virus de influenza han sido históricamente causantes de las pandemias humanas del siglo XX, H1N1 (1918), H2N2 (1957), H3N2 (1968).

El término pandemia se relaciona a humanos, y se refiere a infecciones que afectan una proporción elevada de la población las que a la vez ocurren en una amplia extensión geográfica. Para referirse a poblaciones animales se emplea la palabra panzootia.

En la actualidad la panzootia de influenza aviar H5N1 propagada por diferentes especies de aves silvestres migratorias se ha extendido a varios países y continentes.

En el continente americano, en Canadá, Estados Unidos, México, Chile, Colombia, Ecuador, Panamá, y en Argentina y Costa Rica (H5-N no tipificado) se han reportado brotes además en aves domésticas. Honduras, Guatemala, Uruguay (H5-N no tipificado) y recientemente Cuba han detectado virus de influenza en aves silvestres. Otros subtipos patógenos como H5N2 afectaron aves de corral en Estados Unidos (1983) y México (1994).

En 2014-2015 un nuevo virus H5 de linaje Euroasiático reorganizado genéticamente fue reportado en Columbia Británica, Canadá, causó algunos brotes por H5N8, H5N1 y H5N2 en Estados Unidos. Subtipos patógenos H7N3 también han sido reportados en Chile (2002) y México (2012 y 2022).

Los virus de influenza aviar son virus ARN tipo A pertenecientes a la Familia Orthomyxovirus, de gran interés por la variabilidad antigénica y la estructura proteica molecular de la superficie viral.

Se determinan por el tipo de hemaglutinina o HA (H1 hasta H16) y de neuraminidasa NA (N1 hasta N9), formando 144 posibles combinaciones antigénicas aisladas a partir de hospedadores aviares algunas con capacidad de infectar varias especies.

El principal reservorio son las aves acuáticas silvestres en las cuales el virus circula de manera subclínica por transmisión fecal-oral; al transmitirse a otras especies de aves ciertos subtipos patógenos como es H5 pueden sufrir cambios o mutaciones causando infección aguda y mortalidad elevada en aves domésticas. Los subtipos H17N10 y H18N11 se han citado solo en murciélagos.

La epidemiología molecular revela la dinámica evolutiva de los virus, ampliando el horizonte de estudios para obtener información genómica y evolutiva de las cepas, clasificadas en linaje, grupo, tipo, subtipo o patotipo. La epidemiología actualmente se sustenta en la epidemiología molecular para reconocer los principios bioquímicos y moleculares relacionados con la infecciosidad y transmisibilidad del agente en distintas especies.

El genoma de los virus de influenza consta de ocho segmentos discretos de ARN, (HA, NA, M, PB1, PB2, PA, NP, NS). Puede ocurrir la coinfección de una célula huésped con dos virus diferentes de influenza tipo A, lo que puede dar como resultado un virus progenie con segmentos de genes de ambos virus parentales.

Teóricamente existen 256 combinaciones posibles de los ocho segmentos de genes del reordenamiento entre dos virus parentales (Taubenberger & Kash, 2010).

H5N1 detectado en especies de mamíferos
El virus de influenza aviar subtipo H5N1 EA/AM se ha detectado en diferentes especies de mamíferos marinos y terrestres. Recientemente ocasionó la muerte de unos 700 leones marinos en Perú, se ha sugerido que la vía de transmisión pudo haber ocurrido a través del contacto cercano con aves silvestres infectadas.

No se descarta que el virus se haya adaptado a mamíferos, como sugieren investigaciones realizadas en una granja de 52,000 visones (Neovison vison) que resultaron infectados en España.

A partir del brote de influenza aviar H5N1 ocurrido en febrero de 2022 en Estados Unidos por aves silvestres, se han afectado en ese país más de 58 millones de aves de corral.

En la página oficial de USDA reportan como “especie hospedadora inusual” diferentes mamíferos infectados, la mayoría de vida silvestre, entre ellos Mofetas, Zorros, Zarigüeya, Gato montés, Mapaches, Coyote, Zorrillo rayado, Foca común, Delfín nariz de botella, León de montaña, Oso negro americano y Oso grizzli.

Preocupa a las organizaciones responsables de la salud humana y animal en el continente americano la rápida propagación que ha tenido durante el último año el virus de influenza aviar subtipo H5N1 entre las aves silvestres y las aves de corral, y se vigila el riesgo que pueda existir para los humanos. Se ha referido la ocurrencia de infección humana por gripe aviar H5N1 en Ecuador en una niña de 9 años, en noviembre de 2022 y más recientemente una niña de 11 años que murió en Camboya diagnosticada por esta infección luego de presentar signos clínicos.

La ocurrencia de casos humanos se ha relacionado con el contacto directo con aves enfermas, por lo cual hay que prevenir el contacto y la susceptibilidad individual, tomando en cuenta que los casos citados ocurrieron en niños.

En abril de 2022, en el estado de Colorado, en EE. UU. las autoridades detectaron el virus en un trabajador de una granja infectada. La forma de contagio no fue especificada.
Receptores de mucosa para la infección viral en diferentes especies.

La hemaglutinina (HA) es la glicoproteína de fusión de membrana y de unión al receptor del virus de la influenza y el objetivo de los anticuerpos que neutralizan la infectividad.
Se cree que la especificidad del receptor en la proteína HA es uno de los factores asociados con la patogénesis del virus. Diferentes proteínas virales de diferentes cepas pueden variar en su capacidad para modular la respuesta apoptótica.

Estudios han demostrado que este fenómeno es de tipo célula especifico, y que cepas diferentes como H5N1, H5N2 y H5N3 tienen efectos citopáticos diferentes, resultando un efecto citopático grave en las células epiteliales de cerdos que fueron infectadas con la cepa H5N1, mientras en fibroblastos de pollo las tres cepas indujeron grados semejantes de citopatogenicidad.

En especies animales la HA enlaza las glicoproteínas y los glucolípidos de la membrana celular a los receptores de α-2,3-galactosa o α-2,6-galactosa.

La glicoproteína de superficie HA del virus de la influenza aviar reconoce preferentemente los receptores de α-2,3-galactosa (SAα2,3Gal) contenidos en ácido siálico en bronquiolos y alvéolos de aves y caballos. Los cerdos poseen tanto el receptor de influenza aviar SA α 2,3Gal como el receptor de influenza humana SA α 2,6Gal por lo que se considera un recipiente mezcla para los virus.

Los receptores de distintas especies de mamíferos para los virus de influenza han sido objeto de estudio.
En el artículo de revisión Glicobiología de los virus de influenza, Florres-Mungía et. Al (2007), concluyeron sobre las interacciones establecidas entre la hemaglutinina viral y los receptores celulares de aves y mamíferos para la replicación y perpetuación del virus.

Es importante investigar los receptores presentes en las distintas especies de mamíferos que han resultado infectados por el subtipo H5N1 en el continente americano, y los posibles mecanismos de adaptación celular en especies no aviares como nuevos hospederos.